摘要号：LBA17
阿贝西利联合内分泌治疗辅助治疗HR+/HER2-、高危早期乳腺癌：monarchE预设总生存期中期分析的结果，包括5年疗效结局
Adjuvant Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes
讲者：Nadia Harbeck (Munich, Germany)
研究背景
monarchE（NCT03155997）是一项全球性的随机3期试验，旨在探索2年阿贝西利（Abemaciclib）联合内分泌治疗高危、HR+/HER2-、淋巴结阳性、早期乳腺癌（EBC）患者的效果。主要研究终点为无浸润性疾病生存期（IDFS）。次要研究终点包括无远处复发生存期（DRFS）、总生存期（OS）、安全性、药代动力学和健康结局。该研究之前达到了其主要终点，已报告的结果显示，与单独的内分泌治疗相比，加入阿贝西利可显著改善意向治疗（ITT）人群的IDFS和DRFS。在此，研究者报告了预设的OS中期分析和5年疗效结局。
研究方法
患者随机(1:1)接受至少5年内分泌治疗±2年阿贝西利治疗。
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队列1（意向治疗人群为5,120例患者）：纳入高危EBC患者。（EBC定义为：≥4个阳性腋窝淋巴结或1-3个阳性腋窝淋巴结伴有3级疾病和/或肿瘤≥5厘米）。
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队列2（意向治疗人群为517例患者）：入组的患者有1-3个阳性腋窝淋巴结和Ki67指数≥20%。
使用Cox比例风险模型估计风险比。
研究结果
中位随访54个月时，阿贝西利的获益持续存在，IDFS的风险比为0.680（95% CI: 0.599, 0.772），DRFS的风险比为0.675（95% CI: 0.588, 0.774）。阿贝西利获益的持续转化为Kaplan-Meier曲线的持续分离，与4年IDFS/DRFS率（6.0%/5.3%）和3年IDFS/DRFS率（4.8%/4.1%）相比，5年IDFS、DRFS的绝对改善分别达到7.6%和6.7%。队列1治疗获益与意向治疗人群一致。
未观察到新的安全信号。阿贝西利+内分泌治疗组死亡人数仍然少于单纯内分泌治疗组（208 vs 234; HR=0.903; p=0.284），但未达到统计学显著性。
研究结论
在EBC辅助治疗试验的5年关键时间点，阿贝西利联合内分泌治疗能够持续降低患者发生侵袭性和远处疾病复发的风险。5年生存期绝对改善值的增加符合延续效应，进一步支持阿贝西利用于高危 EBC 患者。总体生存数据目前有利于阿贝西利组，后续继续随访中。
N. Harbeck, P. RAStogi, J. O’Shaughnessy, et al. Adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, high-risk early breast cancer: results from a preplanned monarchE overall survival interim analysis, including 5-year efficacy outcomes. 2023 ESMO Abstract LBA17.
